阿尔茨海默病预防迎来新曙光：老祖宗的智慧龟龄集获科学“认证”

随着我国老龄化进程加速，60周岁以上老年人口已超过2.97亿，占总人口的五分之一以上。阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）作为常见的神经退行性疾病，严重威胁老年人认知健康，给家庭和社会带来沉重负担。目前现代医学对其发病机制已有深入探索，但仍缺乏高效治疗手段，单靶点药物难以全面应对AD复杂的病理机制。

在此背景下，中医药以其整体调节和多靶点干预的特点，逐渐成为AD防治研究的新热点。近日，一项发表于国际期刊《Alzheimer's Research & Therapy》的研究为AD的预防和改善提供了新方向。该研究指出，经典中成药龟龄集——一个有近500年历史的健脑益智、补肾填精方剂，在防治AD方面展现出潜在价值。

该研究采用AD模型小鼠，进行了长达8个月的龟龄集干预试验，并结合网络药理学、分子生物学等技术，系统评估其防治效果与机制。

动物实验显示，龟龄集可显著改善AD小鼠的学习与记忆能力。在新物体识别实验中，用药组小鼠在9月和12月龄时认知衰退显著延缓。Morris水迷宫实验进一步证实，龟龄集干预组小鼠空间学习记忆能力明显优于模型组。

在病理层面，龟龄集显著减少了小鼠海马区内Aβ蛋白沉积——这是AD的核心病理特征之一。尼氏染色结果显示，用药组神经元结构更为完整，尼氏小体数量较多；TUNEL染色也表明龟龄集能抑制海马区细胞凋亡。

网络药理学分析揭示，龟龄集中含416种活性化合物，其中槲皮素、山奈酚、豆甾醇和香芹酮等为核心活性成分可激活细胞存活关键信号通路，上调抗凋亡蛋白表达，从而对抗Aβ诱导的神经损伤。此外，山奈酚和豆甾醇可通过激活2型大麻素受体增强小胶质细胞对Aβ的清除能力。龟龄集还能调控神经炎症，促进抗炎标志物表达，改善大脑微环境。

该研究体现了中医“整体观念”和“多靶点干预”的优势。龟龄集遵循“君臣佐使”配伍原则，通过多成分协同，同步调节Aβ清除、抑制神经炎症、保护神经元功能，契合AD复杂的病理生理特点。

值得注意的是，该研究从小鼠4月龄（相当于人类青年期）即开始预防性给药，显著延缓认知衰退并减轻病理严重程度，提示龟龄集或更适用于AD早期预防，尤其适用于高风险中老年人群。龟龄集作为经典名方，长期临床应用显示其安全性良好，适合长期服用，这一特点对预防性用药尤为重要。

中医强调“辨证施治”，使用龟龄集前应评估个体体质与证型是否契合，遵循“因人制宜”的原则。

综上所述，龟龄集在防治阿尔茨海默病方面展现出良好的科研前景，不仅为AD预防带来新希望，也为中医药现代化提供了范例。面对老龄化挑战，融合传统智慧与现代科技，将有助于推动老年健康事业的持续发展。

参考文献：

Hu, F., Lei, Y., Han, R. et al. The efficacy and pharmacological mechanism of Guilingji to prevent Alzheimer’s disease. Alz Res Therapy 17, 157 (2025).