一文读懂：阿司匹林、吲哚布芬、氯吡格雷......抗血小板药物区别

抗血小板药物是心血管科常用药，是预防动脉血栓事件及其复发的基石。当血管受损或出现斑块时，血液中的血小板会聚集形成血栓，也就是“血块”。

如果血栓堵塞了心脏或大脑的重要血管，可能会引发心脏病发作或中风。抗血小板药物的作用在于阻止血小板聚集，从而降低血栓形成的风险。

#1 抗血小板药物的分类和机制

抗血小板药物能够抑制血小板的黏附、聚集及释放，从而阻止动脉粥样硬化血栓的形成，是脑梗死急性期治疗及二级预防的主要治疗用药。

现有的抗血小板药物的作用机制通常是以下几种：

一是阻断第二信使（例如TXA2）的生成；

二是抑制由可溶性激动剂（例如P2Y12、PAR1）激活的受体；

三是阻断纤维蛋白原及其他配体与GPIIb/IIIa的结合。

按照其作用机制，可将抗血小板药物分为以下几类。

抗血小板药物分类
类别	作用机制	代表药物
TXA₂抑制剂	阻断环氧化酶 - 花生四烯酸途径，抑制 TXA₂形成	阿司匹林
ADP P2Y₁₂受体拮抗剂（包括噻吩吡啶类、环戊三唑嘧啶类）	拮抗 ADP 诱导的血小板聚集	氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛
GP Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂	拮抗 GP Ⅱb/Ⅲa 受体介导的血小板激活	替罗非班
磷酸二酯酶抑制剂	令血小板内 cAMP 浓度上升，抑制 ADP 与 TXA₂介导的血小板聚集	双嘧达莫、西洛他唑
选择性 5 - HT₂受体抑制剂	抑制 5 - HT 导致的血小板聚集	沙格雷酯

不同抗血小板药物作用靶点及机制

#2 抗血小板药物汇总与区别

抗血小板药物在临床上种类丰富，它们通过作用于血小板血栓形成的不同阶段，抑制相关受体或酶，实现抗血小板的效果。

抗血小板聚集药
分类	药物	用法用量	注意事项
抑制环氧化酶合成	阿司匹林	肠溶片空腹服用，100mg，每日一次；急性冠状动脉综合征急性期负荷 300mg 嚼服	急性胃溃疡禁用；诱发哮喘、痛风；≥70 岁慎用；严重肝 / 肾 / 心功能衰竭禁用；术前停药 7~10 天
抑制环氧化酶合成	吲哚布芬	饭后服用，0.1~0.2g，每日两次	胃肠道活动性病变慎用；65 岁以上依肾功调整剂量；严重肝功能不全禁用；肌酐清除率＜30ml/min 禁用；术前 24h 停药
P2Y12 受体拮抗剂	氯吡格雷	口服，75mg，每日一次；急性冠状动脉综合征急性期负荷 300mg	CYP2C19 基因缺陷者疗效降低；肾功能损害慎用；中度肝病慎用；术前 5 天停药
	替格瑞洛	口服，90mg，每日两次；急性冠状动脉综合征急性期负荷 180mg	禁与强效 CYP3A4 抑制剂联用；重度肝功能损害禁用；术前 5 天停药
	普拉格雷	口服，10mg，每日一次；急性冠状动脉综合征急性期负荷 30mg	禁用于活动性出血、中风患者；不推荐≥75 岁及 CABG 患者；术前 7 天停药
其他	西洛他唑	口服，100mg，每日两次；建议饭前服用或饭后 2 小时，高脂肪餐可增加吸收	出血倾向、冠脉狭窄、糖尿病、高血压患者慎用；重度肝 / 肾功能障碍慎用；术前 2~3 天停药
	双嘧达莫	口服，25~50mg，每日三次，饭前服用	与抗凝 / 抗血小板药合用时注意出血风险；术前 2 天停药
	贝前列素	口服，40μg，每日三次，饭后服用	与抗凝 / 抗血小板药合用时注意出血风险；重度肾功能障碍慎用；术前 2 天停药
	替罗非班	NSTE-ACS：0.4μg/kg/min 静脉输注 30min，继以 0.1μg/kg/min 持续静脉滴注；PCI：25μg/kg 快速静脉推注（3min 内），继以 0.15μg/kg/min 持续静脉滴注 12~24h（最长 48h）	出血、血小板减少症；严重肾衰需减量；停药 4~8h 血小板功能恢复
	依替巴肽	静脉推注 180μg/kg，继之 2.0μg/kg/min，治疗总时程可达 72h	严重高血压（收缩压＞200mmHg）禁用；血小板减少症；肾透析患者禁用；停药 4~8h 血小板功能恢复

阿司匹林 VS 吲哚布芬
项目	阿司匹林	吲哚布芬
化学名称	2-（乙酰氨基）苯甲酸	2-[4-(1 - 氧代 - 2 - 异吲哚啉基) 苯基] 丁酸
生物利用度	80%~100%	/
血浆蛋白结合率	水解后水杨酸：65%~90%	>99%
分布容积	10L	15~161L
半衰期	原型: 15~20min；水杨酸盐: 3~10h	6~8h
达峰时间	口服: 5~30min	2h
代谢	可被消化道黏膜、红细胞、关节腔液、血液代谢为有活性的水杨酸盐；水杨酸盐经过肝结合化反应被代谢，代谢可被饱和	/
排泄	尿（75% 为水杨酰胺乙酸，10% 为水杨酸）	75% 的药物以葡萄糖醛酸结合物形式随尿排泄，部分以原形排出
妊娠分级	C	禁用
哺乳	分泌	禁用
主要不良反应	出血、消化道溃疡、过敏、耳鸣	消化不良、过敏、出血

氯吡格雷 VS 替格瑞洛 VS 普拉格雷
项目	氯吡格雷	替格瑞洛	普拉格雷
化学结构	噻吩吡啶类	环戊基三唑并嘧啶	噻吩吡啶类
生物利用度	＞50%	0.36	吸收迅速，≥79%
分布容积	/	87.5L	44~48L
半衰期	6h	7~9h	7h
达峰时间	0.75h	30min~4h	30min
代谢	被 CYP450（主要是 2C19）代谢为活性硫醇衍生物	主要经 CYP3A4 代谢，少部分经 CYP3A5 代谢	被肠和血清酶水解为无活性的硫代内酯中间体，再经 CYP450（主要是 3A4 和 2B6）氧化为活性代谢物
排泄	尿 50%；粪便 46%	粪便 58%；尿 27%	尿 68%；粪便 27%
妊娠分级	B	C	B
哺乳	/	/	/
主要不良反应	出血、过敏	出血、呼吸困难、尿酸升高、肌酐升高	出血、贫血

#3 抗血小板药物治疗场景

在临床实践中，抗血小板药物是心血管疾病、脑血管疾病以及外周血管疾病治疗中的重要组成部分。以下是对不同临床场景下抗血小板药物应用方法的总结：

抗血小板药物治疗场景
场景		用药方案
高危 TIA 和轻型卒中	发病 4.5h 内非致残性轻型卒中	阿司匹林 + 氯吡格雷
	发病 24h 内未溶栓的轻型卒中 / 高复发风险急性非心源性 TIA	阿司匹林 + 氯吡格雷（21d 后改单抗）
	发病 24h 内高危 TIA / 非心源性轻型卒中	替格瑞洛 + 阿司匹林（21d 后改单抗）
	发病 72h 内未溶栓的大动脉粥样硬化轻型卒中	阿司匹林 + 氯吡格雷（21d 后改单抗）
颅内动脉狭窄	发病 30d 内伴症状性颅内动脉狭窄的 TIA / 缺血性卒中	阿司匹林 + 氯吡格雷（90d 后改单抗）
	发病 24h 内非心源性轻型缺血性卒中 / 高危 TIA 伴同侧颅内动脉轻度以上狭窄	替格瑞洛 + 阿司匹林（30d 后改单抗）
	伴症状性颅内外动脉狭窄 / 合并≥2 个危险因素	阿司匹林 / 氯吡格雷 + 西洛他唑
动脉源性脑卒中	发病 7d 内，症状性颅内外大动脉狭窄	双抗 7d
主动脉弓源性脑卒中	发病 6 个月内，TIA / 非致残性脑梗死 / 周围动脉栓塞合并主动脉弓斑块	双抗≤90d 后改单抗
合并急性冠状动脉综合征		阿司匹林 + 氯吡格雷
缺血性卒中（阿司匹林抵抗）		阿司匹林 + 氯吡格雷（3～7d 后改单抗）
合并心房颤动		阿司匹林 + 氯吡格雷 / 单抗
血管内治疗（AIS 成形或取栓后内皮损伤反复闭塞 / 动脉粥样硬化性颅内动脉狭窄）		替罗非班
超过 24h 的急性非心源性轻型卒中		双抗治疗
腔隙性缺血性卒中		长期单抗治疗
重症或大面积脑梗死		抗血小板治疗
小动脉闭塞性进展型 AIS		替罗非班
血管内治疗		替罗非班
静脉溶栓后 24h 内		替罗非班